Asma

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Existe evidencia sobre el uso de cannabis como tratamiento para el asma desde la década del 70 [1,2]. En cuanto a datos de estudios preclínicos, hay evidencia que sugiere un papel del sistema endocannabinoide en la regulación del tono del músculo liso bronquial [3]. Mientras que estudios en animales con cannabinoides clásicos y sintéticos sugieren un posible rol de estos compuestos en el tratamiento del asma [4-6].

En la década de 1970, los primeros estudios clínicos demostraron una disminución significativa de la resistencia de las vías aéreas y un incremento en la conductancia de vías respiratorias en específico (en hombres sanos  fumadores habituales de cannabis), poco después de fumar cannabis [1,7]. Este efecto se ha atribuido en gran medida a las propiedades broncodilatadores del THC [8].

Sin embargo, para los asmáticos, los beneficios de fumar cannabis es probable que sean mínimos. Si bien fumar cannabis parece disminuir los broncoespasmos, aumentar la broncodilatación y mejorar modestamente la función respiratoria en algunos asmáticos [9-11], el humo del cannabis contiene gases nocivos y partículas que irritan y dañan el sistema respiratorio [8]; Por lo que fumar no es una terapia viable para el asma. Sin embargo, se han estudiado métodos de administración  de THC alternativos, por aerosol o administración oral. Dosis de 100 y 200 mg de Δ9-THC en aerosol mejoró significativamente la función ventilatoria en los asmáticos y fueron generalmente bien toleradas [12,13]. En otro estudio, dosis de 5-20 mg de  Δ9-THC en aerosol aumentó rápida y eficazmente la conductancia de las vías respiratorias en sujetos sanos, pero, produjo broncodilatación o broncoconstricción en asmáticos [14].

Por otra parte la administración oral de 10 mg Δ9-THC o 2 mg nabilona (cannabinoide sintético) no produjo broncodilatación clínicamente significativa en pacientes con obstrucción de las vías respiratorias reversible [2,15,16].

En un  estudio reciente publicado en 2014, investigadores hallaron que que el THC y otros cannabinoides sintéticos bloquean las contracciones musculares en tejidos aislados de bronqueos humanos, causadas ​​por una molécula de señalización llamada acetilcolina mediante la activación de los receptores CB1, lo que podría explicar el efecto broncodilatador producido por fumar marihuana [17].

Si bien, la marihuana fumada, puede no ser útil para el tratamiento periódico del asma, debido al efecto irritante del humo y los posibles efectos psicoactivos. La administración oral, o por medio de vaporizadores serían las alternativas para su uso terapéutico. También, los cannabinoides pueden ser de utilidad por su acción inmunomoduladora, interviniendo la naturaleza inflamatoria de la enfermedad. Lo que representa una nueva y prometedora vía de tratamiento.

Actualmente se están desarrollando derivados sintéticos hidrosolubles de cannabinoides (ya que los fitocannabinoides son liposolubes) para favorecer su administración en forma de aerosol. No obstante, aún no se evalúa su eficacia clínica.

 

Referencias

1. Tashkin DP, Shapiro BJ, Frank IM. (1973). Acute pulmonary physiologic effects of smoked marijuana and oral 9 -tetrahydrocannabinol in healthy young menNew England Journal of Medicine, 289(7):336-341.

2. Abboud, R. T., & Sanders, H. D. (1976). Effect of oral administration of delta-tetrahydrocannabinol on airway mechanics in normal and asthmatic subjects.CHEST Journal, 70(4), 480-485. 

3. Calignano, A., Katona, I., Desarnaud, F., Giuffrida, A., La Rana, G., Mackie, K., … & Piomelli, D. (2000). Bidirectional control of airway responsiveness by endogenous cannabinoids. Nature, 408(6808), 96-101.

4. Jan, T. R., Farraj, A. K., Harkema, J. R., & Kaminski, N. E. (2003). Attenuation of the ovalbumin-induced allergic airway response by cannabinoid treatment in A/J mice. Toxicology and applied pharmacology, 188(1), 24-35.

5. Giannini, L., Nistri, S., Mastroianni, R., Cinci, L., Vannacci, A., Mariottini, C., … & Masini, E. (2008). Activation of cannabinoid receptors prevents antigen‐induced asthma‐like reaction in guinea pigs. Journal of cellular and molecular medicine, 12(6a), 2381-2394.

6. Fukuda, H., Abe, T., & Yoshihara, S. (2009). The cannabinoid receptor agonist WIN 55,212-2 inhibits antigen-induced plasma extravasation in guinea pig airways. International archives of allergy and immunology, 152(3), 295-300.

7. Vachon, L., FitzGerald, M. X., Solliday, N. H., Gould, I. A., & Gaensler, E. A. (1973). Single-dose effect of marihuana smoke: Bronchial dynamics and respiratory-center sensitivity in normal subjects. New England Journal of Medicine, 288(19), 985-989.

8. Tashkin, D. P. (2001). Airway effects of marijuana, cocaine, and other inhaled illicit agents. Current opinion in pulmonary medicine, 7(2), 43-61.

9. Tashkin, D. P., Shapiro, B. J., & Frank, I. M. (1974). Acute effects of smoked marijuana and oral delta9-tetrahydrocannabinol on specific airway conductance in asthmatic subjects. Am Rev Respir Dis, 109(4), 420-8.

10. Tashkin, D. P., Shapiro, B. J., Lee, Y. E., & Harper, C. E. (1975). Effects of smoked marijuana in experimentally induced asthma. Am Rev Respir Dis,112(3), 377-86.

11. Gong, H., Tashkin, D. P., Simmons, M. S., Calvarese, B., & Shapiro, B. J. (1984). Acute and subacute bronchial effects of oral cannabinoids. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 35(1), 26-32.

12. Williams, S. J., Hartley, J. P., & Graham, J. D. (1976). Bronchodilator effect of delta1-tetrahydrocannabinol administered by aerosol of asthmatic patients.Thorax, 31(6), 720-723.

13. Hartley, J. P., Nogrady, S. G., & Seaton, A. (1978). Bronchodilator effect of delta1‐tetrahydrocannabinol. British journal of clinical pharmacology, 5(6), 523-525.

14. Tashkin, D. P., Shapiro, B. J., Lee, Y. E., & Harper, C. E. (1976). Subacute effects of heavy marihuana smoking on pulmonary function in healthy menNew England Journal of Medicine, 294(3), 125-129.

15. Davies, B. H., Radcliffe, S., Seaton, A., & Graham, J. D. (1975). A trial of oral delta-1-(trans)-tetrahydrocannabinol in reversible airways obstruction. Thorax, 30(1), 80-85.

16. Gong, H., Tashkin, D. P., & Calvarese, B. (1983). Comparison of bronchial effects of nabilone and terbutaline in healthy and asthmatic subjectsThe Journal of Clinical Pharmacology, 23(4), 127-133.

17. Grassin‐Delyle, S., Naline, E., Buenestado, A., Faisy, C., Alvarez, J. C., Salvator, H., … & Devillier, P. (2014). Cannabinoids inhibit cholinergic contraction in human airways through prejunctional CB1 receptors. British journal of pharmacology, 171(11), 2767-2777.

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